中药研发究竟为什么那么难？

2020年9月28日，国家药监局发布了《中药注册分类及申报资料要求》。其中对于中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂等三个属于中药新药的注册类别进行了明确的定义，同时亦对中药注册申报资料的相关内容进行了明确。

而这也是继今年4月底国家药监局综合司就《中药注册管理专门规定（征求意见稿》等六个文件向行业征求意见以来，关于中药注册的又一份重要文件。

应该说，近年来国家政策层面对于中药新药研发的支持力度并不薄弱，多个政策文件中都能体现出当下对于中医、中药的重视程度。但一个不得不承认的尴尬现实则是，中药新药研发始终处于一个难产的状态。

具体来说，中药研发的难主要是在结合中药的特点上。既要保证中药传承，又得要体现现代化新药的创新。

与此同时，中药研发的难还重点体现在药品注册申报上。早在2012年，彼时化学药品和生物制品行业都反映最大的压力是审评排队的时间压力，但对于中药来说速度慢却并不是主要压力，更直接的压力来自于中药的新药申请本来就少。

来自CDE的数据显示，2014年，化学药审评任务接收量明显增加，较2011-2013年年均化药审评任务接收量增幅近30%，占年度审评任务接收总量近90%。但中药审评任务的接收量却长期处于下降状态。

这种情况一直到2018年才略有好转。2018年，中药药品注册申请任务受理量有较大幅度增长，较2017年增长了30%。药审中心受理1-6类中药新药注册申请共37个品种，其中，受理中药新药上市申请（NDA） 8个品种，较2017年增长了7倍（由此反推，2017年中药新药NDA申请只有1个）。受理中药的新药临床试验（IND）29个品种，且有1个品种为1类中药创新药IND申请。

值得注意的是2018年首次申报的新适应症中药新药临床试验申请明显增多，如新生血管性年龄相关性黄斑变性、地中海贫血、中风后抑郁、脊髓型颈椎病、急性单纯性阑尾炎等。

但即便如此，整体来看，中药的新药获批2012年至2018年也维持在一个每年获批不会超过2个的状态。

数据来源：CDE

中药材的质量研究是目前除了临床的最大拦路虎。

除了常见的处方组方研究尽量不要涉及毒性药材或含有现代研究公认有毒性的药味，处方的药材基原、饮片炮制、出膏率、有效（或指标）成份的含量及含量转移率、指纹或特征图谱等数据研发需要研究透彻以外，2020年版药典对中药的高要求再一次提升了门槛。

2020年版药典加强了对药材饮片重金属及有害元素、禁用农药残留等有毒成分的控制。中药材与饮片专属性鉴别方法方面，部分产品制定了与临床疗效相关的成分含量控制。中药注射剂对应的药材提取物有相关的有关物质质控限制，例如三七总皂苷的注射剂有关物质研究包括蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐和钾离子的检测。

有效性方面，2020药典建设和完善了中药材与饮片专属性鉴别方法，部分产品制定了与临床疗效相关的成分含量控制，2020年版药典不少药品都加入了指纹特征图谱，例如人参总皂苷。这意味药材的质量可控和可及性都成为了中药研发的新的难度。有传闻指，为了保证药材来源和地道性，未来还有可能引进DNA检测的手段提高质量标准。

《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》更是提出了应关注特殊情况下的药材质量问题，如处方中含有动物药味，应关注引入病原体的可能性；同时，应关注动物药味中激素、抗菌素使用的问题，以及一些药材霉变产生的真菌毒素污染等，必要时建立专门的安全性控制方法；处方若含雄黄、朱砂等矿物药时，还应研究可能存在的不同金属价态对安全性的影响，必要时制定合理的限量要求。

从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂在制备过程中有目的地富集了与药效有关的化学成分/成分群，应重点系统研究提取物的组成、含量及其比例，并通过单一成分含量、大类成分含量及组成、指纹/特征图谱等多种方式予以充分表征。同时还应对提取物中有效成分之外成分的种类和含量进行研究，以保证药用物质稳定可控。

质量标准的提升对于产品的准入有一定的限制作用，然而，控制种植的基地的门槛，非种植基地的药材不得进入市场流通，是不是可以更方便做药材的追溯系统？