尽管COVID-19大流行给市场带来了不确定性，但分析家指出，CNS产品市场将在2022年扩大到1010亿美元，到2025年将增至1310亿美元（图1）。根据医药市场分析机构Evaluate Pharma的数据，本文分析了CNS市场扩张背后将会是哪些产品和公司脱颖而出，并重点介绍了该领域近期的主要交易。

在2019年CNS市场前十大公司中，渤健占据了10%的市场份额（图3），拥有前15大畅销产品中的4个，其中3个针对MS（图2a）。虽然渤健在2022年仍将保持其最高排名，但预计在2025年时罗氏就将超越渤健成为市场第一，这主要依赖针对MS的Ocrevus，该药物销售额预计达到77亿美元（图2b）。

图3 |中枢神经系统市场排名靠前的公司，按2019年销售额进行排名，同时显示到2025年各公司处方药和非处方药销售增长/排名。资料来源：EvaluatePharma，2020年7月

强生预计将从2019年的市场第二位下降到2025年的第三位，不过这家制药巨头同期的整体销售额仍会有所增长。而诺华有望在2025年前登上第四的宝座，其一年前批准的脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma（Onasemonogene abeparvovec）以及同样靶向CD20的MS疗法——单克隆抗体Arzerra（ofatumumab）已于2020年初在美国和欧盟提交审批，未来将与Ocrevus成为竞争对手。

2018年，辉瑞基本退出了CNS领域的内部研发，并且预计从2019年的市场第三位下降到2025年的第五位，Lyrica（pregabalin；26亿美元）失去专利权的销售额损失将由转甲状腺素淀粉样多发性神经病治疗药物Vyndaqel（tafamidis meglumine）的销售额增加（34亿美元）而得到填补（图2b）。

最近在中枢神经系统领域的交易（表1），凸显了人们对基因治疗方法的兴趣增加。先有美国FDA在2019年批准了Zolgensma治疗SMA，到2020年2月，渤健就宣布与Sangamo Therapeutics达成27.2亿美元的许可协议，基于Sangamo的锌指平台开发和商业化基因调节疗法，用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经系统疾病。这笔交易包括了3.5亿美元的预付款和高达23.7亿美元的里程碑付款。

2019年1月，Neurocrine Biosciences与Voyager Therapeutics签署了一项类似的协议，包括1.65亿美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，旨在开发和商业化一系列针对神经退行性疾病的基因治疗计划，其中包括治疗帕金森病的VY-AADC。

表1 | 2019年1月至2020年7月十大CNS领域许可交易。AVV：腺相关病毒。资料来源：EvaluatePharma，2020年7月

渤健还签署了另一项大型交易（表1），同意支付7500万美元的预付款以及高达6.35亿美元的里程碑付款来获得辉瑞PF-05251749。PF-05251749是一种候选药物，旨在通过调节昼夜节律来改善睡眠紊乱患者的行为和神经症状。这一投资增加了渤健在“失败领域”阿尔茨海默病药物之外投资的多样性。

针对阿尔茨海默病，渤健的淀粉样蛋白靶向单抗aducanumab目前正在经历美国FDA的严格考察。该药物的上市申请几经波折，上周终于进入美国FDA咨询委员会讨论阶段，在11月6日公布的文件来看，不同审评员对aducanumab的评估仍有较大的分歧。如果该药物最终获批，不仅对生物素，而且对整个中枢神经系统领域都将产生重大的影响。