并购交易是大型制药企业拓展研发管线和实现规模扩张的重要手段，但在2020年，全球生物医药产业的并购数量大幅缩减，今年全球十大并购事件总金额1367亿美元，仅为去年的50%，大型并购事件的数量和金额都大幅缩减，也没有出现超500亿美金的史诗大并购。此外，受疫情的影响，赛默飞世尔116亿美元收购QIAGEN计划也宣告失败。
近日，Nature Reviews Drug Discovery发表文章《Biopharma Dealmaking in 2020》，回顾了2020年生物医药行业的交易市场情况。根据上述文章，2020年生物医药领域一共有166起收并购（M&A）发生，交易总价值达到1310亿美元。由于疫情的原因，上半年交易并不是十分活跃，，第三季度和第四季度则出现了很大的上升，交易总额分别达到了430亿和740亿美元。而排在前十的交易中，九起都发生在2020年的下半年。12月，阿斯利康宣布390亿美元收购Alexion成为2020年数额最大的并购交易。而吉利德则两度入榜，两起大型并购共接近260亿美金，在金额方面成为仅次于阿斯利康的企业，此外，2020年并购金额超过百亿美金的还有BMS。今年全球大型药企的交易数量和金额明显少于2019年。这些交易之中，免疫学仍然是大热门，包括阿斯利康、强生和赛诺菲的收购都涉及这一领域。而面临收入下滑的风险之下，吉利德近年频频在肿瘤领域出手，豪赌肿瘤市场，ADC、CD47、免疫疗法、CAR-T等都是他的猎物。2020年12月，全球制药巨头阿斯利康宣布将以390亿美元收购生物科技公司美国亚力兄制药，以巩固其在免疫学和罕见病领域的地位。亚力兄制药致力于研究创新罕见病产品，其核心产品是治疗非典型溶血尿毒综合症及阵发性夜间血红素尿症的药物Soliris，该药品2019年销售额高达39.46亿美元，是全球最畅销TOP20药品之一。阿斯利康预计，到2023年，亚力兄的药品每年将增长9%，这与亚力兄自身的预测吻合，也有分析师指出，这些资产在阿斯利康旗下将有更高的收入空间，尤其是神经领域药品以及渗透率低的中国市场等等。阿斯利康的主要产品面向常见疾病，亚力兄的主要产品则专注罕见病，两者的结合将充分扩增阿斯利康的治疗版图。亚力兄不仅能为阿斯利康带来已上市的罕见病免疫产品，还能扩充阿斯利康在免疫学领域的创新产品线。2020年第二大并购案由吉利德打造，9月，吉利德以210亿美元收购生物技术公司Immunomedics，此举将加速吉利德进军癌症领域。Immunomedics是下一代抗体药物偶联物（ADC）技术的先驱。2020年4月，该公司首个商业化ADC产品Trodelvy获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC和第一个靶向Trop-2的ADC药物。但这笔溢价高达108%的交易也颇具争议，但最终仍要看Trodelvy能够带来的适应症以及收入，在该公司的其他药物显示出更大潜力之前。同时，吉利德自2016年起收入连续三年下滑，其中2018年的跌幅达到-15.2%，跌出了全球Top10药企的名单，主要原因是公司聚焦的艾滋病和丙肝领域都出现不同程度的危机。为了挽救收入下滑的颓势，公司目前聚焦在抗病毒、炎症疾病、肿瘤、纤维化疾病四类业务，而基础薄弱但市场前景广阔的肿瘤业务成为布局中的重中之重。2020年吉利德频频出手，肿瘤免疫疗法、CD47、ADC都成为了吉利德的目标。2020年10月，百时美施贵宝宣布将以131亿美元收购心脏药物公司MyoKardia。MyoKardia是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于发现和开发针对严重心血管疾病的靶向疗法，其主要药物mavacamten，是一款潜在的 “first-in-class” 心血管药物，用于治疗肥厚型心肌病(HCM)。目前在美国和欧盟，大约有16万到20万人被诊断出患有梗阻性HCM。百时美施贵宝对mavacamten寄予厚望，称它为治疗HCM的“一流心血管药物”。由于在这领域中竞争对手稀缺，有机构预测mavacamten在2026年的全球销售额将达到20亿美元。另外，MYK-491和MYK-224也是百时美施贵宝通过此次并购收获的早期资产。2020年8月，全球制药巨头强生宣布将以65亿美元收购美国制药公司 Momenta。Momenta是一家专注于罕见免疫介导疾病的生物制药公司，其核心产品是抗 FcRn 单抗药物 Nipocalimab，目前处于临床Ⅲ期研发阶段，强生认为该药的销售峰值将超过10亿美金，是一款经过临床验证的潜在一流产品。强生计划探索该药物潜在的诸多自身免疫性疾病适应症，包括母体胎儿疾病，神经炎性疾病，风湿病，皮肤病学和自身免疫性血液疾病，目前均存在大量未满足的医疗需求。此次收购将使得强生旗下的杨森制药（Janssen ）扩大其在免疫介导疾病中的领导地位，美国投资银行SVB Leerink分析称，预计到2030年这类免疫介导药物在美国的销售额将达到200亿至250亿美元。但在这一领域，尤其是 FcRn 单抗方面，竞争并不小。这笔交易是吉利德自2017年119亿美元收购Kite Pharma以来又一次在肿瘤免疫治疗领域的一个重大举措，这次收购使吉利德获得了CAR-T产品Yescarta，但实际上该产品上市首年销售额为2.64亿美元，第二年销售额为4.56亿美元，同比增长73%，这似乎鼓励了吉利德再次押注肿瘤免疫治疗的信心。2020年，吉利德将目光瞄准了流行的CD47，2020年3月6日，吉利德宣布与Forty Seven Inc.达成最终协议，吉利德以每股95.5美元的现金价格收购Forty Seven，对Forty Seven估值约为49亿美元。通过该交易，吉利德将获得其在研药物magrolimab，该药物已获得FDA授予的快速审批资格，用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS），急性髓性白血病（AML）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（两种形式的B细胞NHL）。Magrolimab也被FDA授予罕见病药物资格，用于治疗MDS和AML。06 赛诺菲收购Principia Biopharma通过该笔交易，赛诺菲将获得principia Biopharma所研发的治疗多发性硬化症和其他中枢神经系统疾病的BTK抑制剂SAR442168等药物的所有权。赛诺菲首席执行官Paul Hudson表示，该药物未来可能会占据此类疾病治疗近一半的市场份额，约达100亿美元。实际上，早在2017年，赛诺菲就以4000万美元以及7.65亿美元里程碑付款购买了该药物的独家全球许可权，彼时该药物被命名为PRN2246，还处在临床I期研发中。2020年出，有做空机构指出Principia的BTK抑制剂对多发性硬化症（MS）毫无价值，并且其它已上市的BTK抑制剂已经尝到了失败。但紧随其后，SAR442168的临床II期结果直接“打脸”做空机构，相较于安慰剂，SAR442168使得大脑病变减少了85%。目前，该药物正在进行多项临床III期试验。这项收购将使默沙东获得一种抗体偶联药物（ADC）VLS-101，该药物的I期临床试验结果表明，治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的客观缓解率分别为47%（n=7/15）和80%（n=4/5）。值得注意的是，VelosBio的ADC药物VLS-101针对ROR1，ROR1是一种酪氨酸蛋白激酶跨膜受体，被认为在多种癌症中均过表达，VelosBio是少数拥有针对ROR1的公司之一。目前，VLS-101正处于临床开发，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者。此前，美国FDA已授予VLS-101治疗MCL的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）。08 拜耳收购Asklepios BioPharmaceutical拜耳的并购同样也是新型疗法的公司，AskBio的开发组合包括用于治疗神经肌肉、中枢神经系统、心血管和代谢性疾病的临床前和临床阶段候选药物。拜耳将获得AskBio基因治疗平台的全部权力，通过此次收购，拜耳将把基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗平台整合至其业务组合中，该平台已经证明了其在不同治疗领域具有适用性。除了多个临床阶段资产针对存在高度未满足需求的适应症，此次收购还包括了基因治疗技术平台以及基因疗法生产平台。根据协议，拜耳将支付20亿美元的预付款，以及最高20亿美元的潜在里程碑付款。09 雀巢收购Aimmune Therapeutics2020年8月31日，雀巢宣布，将以每股34.50美元的价格收购美国食品过敏专业研究公司Aimmune Therapeutics全部股份。此收购将Aimmune Therapeutics公司估值为26亿美元，其中包括雀巢已在该公司投资的4.73亿美元。在计算该公司的现金和负债后，雀巢预计将为此项收购支付近20亿美元现金。Aimmune Therapeutics的花生过敏治疗药物在2020年1月获得FDA批准用于儿童患者，Evaluate Pharma先前预测在2024年该药物的销售额将达到12.8亿美元。这笔交易与上述交易大为不同，Agios 制药在过往十余年专注于肿瘤领域的研究，但2020年，这家公司以18亿美元首付款和2亿美元注册里程碑付款将肿瘤业务全部出售给施维雅，并转向研究罕见病。Agios已经拥有一款商业化产品和一款临床III期产品，分别是急性髓细胞白血病疗法Tibsovo和神经胶质瘤药物Idhifa，前者由BMS进行商业化，后者则被出售给了Royalty Pharma。值得注意的是，上述两款上市产品都并未显示出潜力，Tibsovo在2018年获批后并未显示出大幅的增长，而Idhifa在III期临床中也并未显示出更好的疗效。
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