在健康细胞中，CD30不表达，在正常激活的T细胞和B细胞表面低表达。而在霍奇金淋巴瘤和和间变大细胞淋巴瘤表面，CD30常处于高表达。这些特征符合理想靶抗原的特点，即在靶细胞表面高度一致性表达，在正常组织低表达，差异化的表达模式可减少脱靶（肿瘤外）毒性。

尽管CD30具有在健康细胞中低表达，在肿瘤细胞高表达的特性，但进入临床试验的抗CD30药物表现不甚理想，临床上通过抗CD30抗体靶向治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）并未显示出明显治疗效果。第一代抗CD30单抗如SGN-30、MDX-060等肿瘤抑制力较差，第二代抗CD30单抗通过去岩藻糖基化提升了ADCC作用，对肿瘤的抑制力有所提升，但是临床表现依旧不如意。而CD30双抗药物如H22xKi-4疗效有限，CD30 ADC药物BerH2-S06临床疗效短暂。

Brentuximab Vedotin（维布妥昔单抗）商品名为Adcetris（安适利），由西雅图遗传公司研发，2009年，西雅图遗传与武田制药达成协议，后者获得Adcetris除美国和加拿大以外国家的商业化权力。Adcetris对HL和ALCL的临床有效率分别达73%和86%，是近30年中在霍奇金淋巴瘤治疗领域首次获批的新药，也是首次以CD30为靶标的药物获批，填补了这一领域的空白。

Adcetris是一种靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），由3个组分构成：（1）靶向CD30的人鼠嵌合单抗Brentuximab；（2）瓜氨酸-缬氨酸随机偶联的二肽连接子；（3）小分子药物MMAE（Auristatin E），DAR=4。

当Adcetris与肿瘤细胞膜CD30受体结合后，Adcetris主要通过网格蛋白介导的内吞作用内化进入溶酶体，随后二肽被蛋白酶水解断裂，最终MMAE与细胞质的微管蛋白结合从而阻滞细胞周期的G2/M期，使细胞死亡。由于采用了可裂解的Linker，MMAE可透过细胞膜作用于周围细胞，对CD30非阳性肿瘤细胞产生细胞毒效应。

数据来源：Seattle Genetics

Adcetris于2011年获FDA批准上市，2020年获NMPA批准上市。从其市场表现看，自2011年上市以来，Adcetris销售额一路高歌猛进。2019年，Adcetris美国和加拿大市场销售额达6.28亿美元，其他市场销售额达527亿日元。据Clarivate预测，Adcetris2020年全球市场将达11.7亿美元，2024年将突破20亿美元。

数据来源：Seattle Genetics

国内布局CD30 ADC的仅有复旦张江/交联药物的F0002-ADC。F0002由三个部分组成：人鼠嵌合抗CD30单克隆抗体、硫醚连接子（MCC）和DM1。F0002于2016年启动立项，适应症为复发/难治性CD30阳性血液肿瘤，2018年1月完成临床前研究，2019年3月14日启动Ⅰ期临床，目前处于招募中状态。

数据来源：CDE

CD30双抗目前尚无药物获批，临床居前的为Affimed公司的AFM13，目前霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴瘤等适应症均处于临床Ⅱ期。

AFM13为一款四价串联的CD16A×CD30双抗，分子量为100KD。CD16A为NK细胞上Fc的受体，可以介导IgG1抗体通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞，通常CD16A具有两个亚型，包括158V和158F，其中158F和天然IgG1-Fc的结合能力较弱，可以通过去岩藻糖基化增强ADCC作用。

AFM13可以介导巨噬细胞和NK细胞对CD30阳性细胞的特异性和选择性杀伤，即通过ADCC和ADCP作用杀伤肿瘤。在2021AACR年会上，Ⅰ期试验表明AFM13用于治疗复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）达100%。实验中4例患者肿瘤均达到缓解，其中CR和PR各两例。安全性方面，未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性综合征或移植物抗宿主病。

研究还发现与NK细胞结合后，AFM13保留在NK细胞的表面，使其具有抗CD30阳性细胞-Karpas299的CAR特性。此外，在体内CD30阳性T细胞淋巴瘤异种移植小鼠模型中，与AFM13结合的CAR cbNK细胞表现出增强的抗肿瘤活性。

数据来源：Affimed

CART细胞疗法是目前肿瘤细胞免疫治疗领域最热的研究方向之一，是一种通过自身免疫细胞杀死癌细胞的免疫疗法，目前CD19 CART的临床实践已取得了骄人的成果。但对于淋巴瘤患者，CD19并非在所有淋巴瘤细胞表面表达，因此科学家将目光投向了CD30。与抗体药物相比，CD30 CART疗法不容易产生耐药性，或有望为肿瘤患者提供持续性治疗方案。

目前国内布局CD30 CART细胞疗法研究的企业包括优卡迪、波睿达和宜明细胞。

2019年5月，上海优卡迪生物医药科技有限公司CD30 CAR-T获得国家知识产权局的专利授权，成为国内首个拿到CD30 CAR-T发明专利的企业。2020年4月，波睿达生物靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液（BRD-01）获批临床，用于治疗18~70岁的CD30+复发/难治性血液肿瘤，是国内首个获批临床的以CD30为靶点的CAR-T细胞疗法。宜明细胞在全球率先开展了CD30 CAR-T细胞疗法的临床研究，用于治疗或者辅助治疗霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤或者其他CD30阳性肿瘤，已开展的非注册临床试验证明，其有效应答率92%，总体CR率达到行业领先水平。