成立3年便实现上市，用26个月打造8大产品管线，云顶新耀一出场便惊艳四方，在众多生物制药新星中脱颖而出。
“我们不敢说做到中国最快或者执行能力最强的公司，因为最快或最强很难定位，但我们一定要在第一梯队。”云顶新耀总裁兼CFO何颖对未来雄心勃勃。对于过往成绩，“除了抓住时机，还是因为选择了正确的方向，少走了点弯路”，放到今天，故事可能没那么顺利。第一，8个产品今天需要支付的资金远甚之前；第二，要招到现有的团队，几乎很难实现。云顶新耀诞生于“天时地利人和”的年代。2017年6月，中国正式加入ICH，药品的监管与开发步入国际舞台；另一方面，医保局开始解决新药支付问题，鼓励创新药研发。国内创新涌动，资本的支持到达小高潮，这种情况下康桥资本孵化了云顶新耀。深耕医药十余年的何颖也是看到了中国创新药的蓬勃生机，决定加入云顶新耀。时间紧任务艰，欧美成为弥补创新差距的选项。基于此，云顶新耀选择了以License-in模式构建研发管线，希望将更多好药更快引进中国，解决某些疑难病无药可治的窘境。通过26个月努力，云顶新耀快速引进了八款产品，覆盖肿瘤、免疫、心肾科和抗感染四大治疗领域。2020年生物医药资本市场大爆发，同年10月云顶新耀成功登陆港股，成为港股最年轻的上市药企之一，市值约200亿港元。何颖在复盘时自己也觉得惊讶，没有预料到2020年对公司的助益之大。他感慨：“现在我们比三年前更有信心，因为我们的战略和方向是对的。”2019年，一笔累计高达8.35亿美元的License-in交易让整个医药圈惊诧。当年披露交易金额的28起创新药交易平均单价才1.5亿美元。这笔巨额交易的主角之一便是云顶新耀。2019年4月，云顶新耀与Immunomedics订立许可协议，获得后者旗下Trodelvy（戈沙妥组单抗）在大中华地区、韩国和一些东南亚国家（地区）开发、注册和商业化的权益。何颖当时评为：“这项具有颠覆性的交易巩固了云顶新耀在生物制药领域的地位。”而在投资人看来，Trodelvy甚至能占到云顶新耀一大半的估值。Trodelvy 是一款靶向TROP-2的抗体药物偶联物（ADC），由靶向TROP-2抗体与化疗药物伊立替康的 活性代谢产物SN-38偶联而成，SN-38药物分子-抗体分子数量比高达7.6:1。2020年4月，Trodelvy获美国FDA加速批准，用于已接受过至少二线既往治疗的mTNBC（转移性三阴性乳腺癌）患者，成为全球首个TROP-2靶点的ADC新药。当时其他TROP-2在研药物最领先的进度仍在临床Ⅰ期。值得关注的是，该批准基于单臂多中心Ⅱ期研究的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解持续时间（中位DOR=7.7个月）数据。FDA对没有标准治疗的疾病领域新药采取临床Ⅱ期可直接申请上市的规则。“中国很多做肿瘤的企业应该都在争取，还有一家跨国药企也志在必夺。”虽不便宜但物有所值，当时云顶新耀通过系统的专业筛选，认为Trodelvy是肿瘤市场未来最有前景的产品之一。Trodelvy临床表现都非常好，而且TROP-2在78%实体瘤患者上有表达，这一比例PD-1仅有30%~35%，这意味着它有可能比PD-1用途还广泛。美国百年证券公司 Cowen 也给出了每年40亿美元的最高销售收入预测。2018年年中云顶新耀就开始接触Immunomedics，这是一家成立37年专注于开发ADC药物的技术先驱。经过7个多月的频繁沟通，云顶新耀与Immunomedics建立起信任，在多家生物新贵中脱颖而出获得谈判权。据悉，当时全球能参加谈判只有3到4家企业。然而，时间发展到2019年1月，Trodelvy因CMC（化学、制造和控制）问题被FDA拒绝批准，受此消息影响Immunomedics股价暴跌33.5%。当时，多家企业觉得风险太大或退出或犹豫。“我们看到了CRL（FDA完整回应函），认为这些技术问题可以解决，所以决定继续尽调寻求解决方式。”何颖回忆。在继续尽调的3个月里，云顶新耀做了很多工作。看了CRL，找了前任美国FDA官员做咨询顾问，请了美国知名律师做法律顾问。不仅临床研发和CMC团队多次飞到美国，何颖也自驾从纽约到新泽西州十多次，三次拜访对方企业董事长，最终才获得合作，价格也较之前更合理。到2020年，一系列关于Trodelvy的好消息传来，之前的洞察都变得有价值。2020年4月，Trodelvy获美国FDA加速批准，不久后吉利德宣布以210亿美元收购Immunomedics获得Trodelvy。今年4月，Trodelvy获得了美国FDA治疗三阴性乳腺癌的完全批准，与化疗相比，Trodelvy在临床上将患者中位数总体生存期从6.9个月延长至11.8个月，降低死亡风险49%。之后，Trodelvy又获得FDA加速批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。在国内，戈沙妥组单抗在去年10月被纳入2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》，11月获准用于治疗HR+/HER-2转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验。今年1月，获准用于治疗晚期尿路上皮癌的Ⅲ期新药临床试验。3月，Trodelvy获准用于治疗多种有TROP-2高表达癌症的Ⅱ期篮式试验临床试验。这只是开始 ，何颖表示未来Trodelvy还将收获一系列适应证。不可否认，Trodelvy是云顶新耀的王牌，不过在何颖看来还有更多好药不应被忽视。远在Trodelvy得胜前，公司便未雨绸缪。当初选择4个治疗领域，也是要分散掉鸡蛋放在一个篮子里的风险。第一笔交易构建了云顶新耀的免疫和心肾内科疾病管线，实现从0到1的转变。2017年12月，云顶新耀宣布以高达2.24亿美元的金额获得Arena公司两款候选产品Ralinepag和Etrasimod在大中华区和韩国的开发和商业化权益。Ralinepag是一种潜在同类最佳的口服前列环素受体缓释激动剂，主要用于治疗肺动脉高压（PAH）患者，目前已经进入Ⅲ期全球临床试验阶段。Etrasimod是一种潜在同类最佳的口服高选择性S1P受体调节剂，目前正在中国和韩国进行溃疡性结肠炎的多中心Ⅲ期临床试验。第二笔交易让云顶新耀涉足抗感染领域，在肿瘤免疫火热的当下，这样的选择似乎背道而驰。但为外界所不知的是，尽管抗感染市场只有3%~4%的复合增长率，还受限抗令影响，但云顶新耀选择的革兰氏阴性菌感染市场年复合增长率大致为15%，而且管线中三个抗感染药都是医院里的救命药。过去十年，只有辉瑞的两个抗生素在中国获批治疗耐药的革兰式阴性菌。获取Xerava（依拉环素）的交易亦将云顶新耀在License-in交易中的成熟经验表现地淋漓尽致。据何颖介绍，签约之前还不能确定能否拿到许可，但云顶新耀已经开始着手翻译所有相关文件，为在中国报IND做准备。“美国很多文件都是百页、千页，我们提前准备是想要抢速度。”据了解，依拉环素是一种新型抗生素，对多重耐药性革兰氏阴性菌等中国常见的耐药菌具有广泛的体外抗菌活性。依拉环素目前已被批准在美国和欧洲用于治疗复杂性腹腔内感染患者，并于2020年4月被新加坡批准，云顶新耀在中国进行该适应证的Ⅲ期临床试验已经完成，并在3月份向国家药监局提交了药品上市许可申请。其余两个抗感染产品分别在临床Ⅲ期注册阶段和早期临床阶段。肾科是云顶新耀最晚开始构建管线的治疗领域，却是未来将着力构建的方向。何颖表示选择原因有二：一是国内患者IgA肾病广泛但新药缺乏，过去几十年肾科领域的创新药非常少；二是云顶新耀有位资深肾科医生出身的CMO，自身有能力去判断好产品。2019年6月，云顶新耀从瑞典Calliditas公司获得Nefecon在大中华地区和新加坡开发、商业化授权。Nefecon是一款布地奈德的口服靶向释放制剂，用于治疗IgA肾病（IgAN）。IgAN在西方国家是一种罕见病，但在中国，IgAN是最常见的原发性肾小球肾炎，约占原发性肾小球疾病的40％。就患者数量而言，中国是世界上最多的IgA肾病患者，但迄今为止尚无批准的IgAN疗法。Calliditas是唯一一家在IgAN的Ⅱb期和Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验中获得阳性数据的公司，如果获批有望成为潜在首创的针对IgA肾病的创新产品。去年12月，Nefecon获得CDE的突破性治疗品种认定。26个月完成8个产品引进只是云顶新耀崛起的开始，未来推进临床、生产、商业化上市，再度缔造创新药行业的新故事，均离不开云顶新耀背后像何颖一样身经百战的老兵们。
云顶新耀总裁兼CFO何颖
4月15日，又一位行业研发资深人士—杨炜博士加盟云顶新耀，担任首席科学官。杨炜在礼来、辉瑞等多家跨国药企的药物发现与开发领域拥有二十多年的领导经验。加盟前，杨炜在强生公司“肺癌中心”担任副总裁兼中国区负责人。杨炜的到岗将云顶新耀自主研发的计划提上日程，告示着自主研发工作的正式启动。未来，她将建立一支强有力的药物研究团队，致力于创新药发现以及临床开发在研产品的战略拓展。而在两个月前，郭永加入云顶新耀担任首席商务官，云顶新耀商业化阶段的正式开启。郭永在跨国药企拥有22年的领导经验，加入前是日本卫材公司负责LENVIMA全球品牌的副总裁，还曾担任过卫材中国区的副总经理，再早是罗氏肿瘤业务一部的副总裁，有丰富的肿瘤、慢性病和抗生素产品商业化经验，还曾推动仑伐替尼产品战略的制定和落地执行。何颖对《医药界》·E药经理人表示，云顶新耀目前正在积极搭建CCO团队，接下来云顶新耀将会率先搭建肿瘤、内科和抗感染三个事业部。随着多款产品在后期临床或进入监管审批阶段，包括医学事务、学术推广、市场准入等职位也在积极招募中。在人才愈加紧俏的背景下，何颖表示，招人第一看人，好的高管吸引好的员工；第二看产品，好的产品能吸引好的人才，好的产品能吸引好的商业化团队和临床团队。截至目前，云 顶 新 耀 以 ke r r y Blanchard（薄科瑞）为CEO、何颖为总裁兼CFO、张晓帆为COO、Jason Brown为CBO，郭永为CCO，胡新辉为CTO，杨炜为CSO，加上3位CMO（时阳、朱煦、朱正缨）高管团队已结成，蓄势待发。聚焦在四个治疗领域，冲出东亚向全球进军，是云顶新耀的未来蓝图。对于License-in的具体布局，何颖表示，第一未来将侧重在肿瘤、自身免疫和心肾科领域商业化发力。第二，现在云顶新耀已经具备识别早期临床风险的能力，未来将不止于晚期产品，目前也正在考虑自主研发一些更早期的产品。第三，过去三年云顶新耀的授权项目基本上是亚太区的商业化权益，未来大概30%的目标产品都有一定的全球权益，或者可以把一个产品完全拿过来，或者可以和一家公司共同开发。第四，考虑和一些有技术平台的公司在平台层面做一些合作。谈到自主研发的未来，何颖称，云顶新耀会考虑有机结合，没有自身的研发就不会是真正的创新，会看竞争环节是否值得考虑，能否快速做出一些产品，比如可能花20%~30%的时间，去做一些真正的First-in-Class产品。未来十年，中国医药创新即将进入深水区。作为License-in模式的头部企业，云顶新耀将如何乘风破浪，更值得拭目以待。
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