来源：国家药审中心

近日，国家药审中心的信息显示，卫材以注册分类 5.1 类申报的多替诺雷片上市申请已获得受理。据悉，多替诺雷一种URAT1选择性抑制剂，此前于2020年在日本上市，用于治疗高尿酸血症和痛风。

据日本开展的一项3期临床研究结果显示，多替诺雷4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。

01

我国尿酸及痛风人数将达2.4亿，市场超百亿

现有药物安全性和疗效均未满足临床需求

目前痛风患者呈年轻化发展趋势，18～35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，且男性比例显超女性。根据Frost&Sullivan预测和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》显示，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿，痛风患病人数约为1466万，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。其中，我国痛风药物市场规模从2016年的9亿元增长至2020年的28亿元，并预计于2030年增长至108亿元。

来源：Frost&Sullivan

而现在治疗慢性痛风有两种手段，主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂两种治疗药物，但它们在药物安全性和疗效方面均未满足现有临床需求，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。

比如，属于黄嘌呤氧化酶抑制剂的别嘌醇、非布司他分别有着皮炎、超敏反应、肝毒性与肝异常、潜在的心血管风险等副作用。而目前国内主流的URAT1抑制剂苯溴马隆，曾在国外发生过肝坏死，在国内使用时需要密切监测肝功能。

据中康开思数据显示，在2023年1-3季度全国等级医院市场，苯溴马隆销售为2.28亿元，别嘌醇仅为0.66亿元；而非布司他被国采后，从2019年的超15亿元一路萎缩至2022年的4亿元。

来源：中康开思系统

来源：中康开思系统

02

恒瑞、一品红、康缘、海创等纷纷布局

SHR4640进度最快，AR882有同类最优潜力

正是因为临床需求未满足，我国对于痛风新药的研发存在迫切需求，而通过抑制尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）来促进尿酸排泄已成为目前的热门靶点。因为基于URAT1靶点痛风相关药物结构改造，可降低化合物肝毒性或肾毒性，有效提升治疗安全性。

从国内研发管线来看，恒瑞、一品红、康缘、海创、益方生物等多家公司率先布局高尿酸血症及痛风药临床管线。

来源：华安证券

其中，特别值得关注恒瑞医药的SHR4640与一品红的AR882。因为恒瑞医药的SHR4640进度最快，已进入临床III期试验，此前结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。它最有希望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。

而一品红的AR882则是有着同类最优的潜力，目前它在海外已进入临床III期，国内临床I期。过往临床数据表明，相比雷西纳德和苯溴马隆，AR882能够与尿酸转运蛋白长效结合，延长抑制时间，其药效长达24小时；同时，全天候的阻断尿酸重吸收未观察到肾脏负荷加重的现象，具有较高的肾脏安全性。

此外，康缘药业的WXSH0493重点解决提高药效、降低OAT4抑制、避免高活性代谢中间体等问题，在国内开展了II期临床；海创药业的HP501药效持久，联用效果显著，国内临床进度也比较快；益方生物的D-0120安全性、耐受性良好，治疗剂量窗口大，单剂量5-40mg的给药区间表现出良好安全性。

小结

我国庞大的高尿酸血症与痛风人群正翘首期盼兼具疗效和安全性的痛风药出现，随着国内有多个研发中的痛风新药进入临床后期，并且各具优势，它们将有望在1-3年内陆续上市，而药物的安全性和有效性则是各家企业产品在上市后能否取得竞争优势的关键性因素。